幽门螺杆菌发现之初显端倪

时光倒退到1979年的一天，在澳大利亚西部的珀斯里尔医院里，一位叫沃伦的病理科医生在显微镜下“搜索”着。这天，消化科送来一份胃炎病人的胃镜活检标本，沃伦意外地发现，在胃粘膜的表面有一条淡色的蓝线，他换用高倍显微镜惊讶地发现有一种像螺丝一样的细菌趴在胃的表面。

▲显微镜下的幽门螺杆菌

其实，早在1893年，就有人在狗的胃里看到过这种细菌。1954年，美国人也在病人的胃里证实了这种细菌的存在，当时认为这些细菌不来自胃，而来自病人的口腔，因为人的胃里有像硫酸一样的胃酸，细菌根本不可能存活下来。但是，沃伦发现有一半胃炎病人的胃里都有这种细菌，胃发炎的部位恰好就是这些细菌存在的部位。为了获得更好的胃活检标本，沃伦医生开始寻求合作研究对象，这时年仅30岁的消化科马歇尔医生进入了他的眼帘。那会儿，马歇尔医生是一个才做了4年专业培训的小医生，没有多少临床经验，却对医学科学有无限热情。

▲马歇尔（Barry Marshall）与沃伦（Robin Warren）

幽门螺杆菌发现之舍身求证

相比沃伦医生，马歇尔医生更加“年轻气盛”，在沃伦的指导下他们终于用100例胃炎病人的胃活检标本证实，其中的87.1%可以检查出这种细菌，从而验证了沃伦的初步发现。受初步研究成果的激励，他们又对另外的100例胃炎病人进行了研究，发现几乎所有十二直肠溃疡病人的胃里都可以找到这种细菌。但是他们连续做37次试验，都没有培养出这种细菌。1982年的4月8日是耶稣基督的受难日，两天之后就是复活节，这两个节日有5天的假期。他把一批胃培养标本忘在了实验室，等他放假归来竟意外地发现其中长出了细菌，他抑制不住内心的激动，向沃伦医生的办公室跑去……人类第一次在体外培养出了这种外形奇特的细菌，后来被命名为幽门螺杆菌。为什么之前都培养失败了呢?原来幽门螺杆菌生长缓慢，常规2-3天是远远不够的。

马歇尔依据研究结果撰写了关于幽门螺杆菌的论文投给澳大利亚大学消化论坛，但是，评审委员会拒绝了他的论文，认为研究结果不符合常理。为了提供更有力的证据，马歇尔做了一件惊世骇俗的事情——他喝下了来自一位胃溃疡病人的幽门螺杆菌培养液。5天以后他开始恶心、呕吐，10天以后他得了胃炎，胃里长满了幽门螺杆菌。马歇尔用自己的健康和生命为代价，在世界上第一次证明了幽门螺杆菌能引起胃病。随着越来越多的研究结果支持马歇尔和沃伦的观点，1994年，美国国家卫生院不得不承认幽门螺杆菌就是胃溃疡的“元凶”。沃伦和马歇尔的观点终于在全世界得到了认可，马歇尔翻出多年前澳大利亚大学评审委员会的那封论文拒绝信，装上镜框，挂在办公室的墙上。

在成绩和荣誉面前，马歇尔并没有退步，马歇尔带领他的团队开始了幽门螺杆菌检测方法的研究，1988年，他们终于建立了幽门螺杆菌呼吸检测方法，这种方法简便廉价，没有痛苦，深受广大病人的欢迎，现在已成为诊断幽门螺杆菌的主要方法。2005年沃伦和马歇尔获得了诺贝尔医生奖，以表彰他们发现了幽门螺杆菌并为数亿胃病患者带来的福祉。

幽门螺杆菌的治疗遭遇瓶颈

大量研究证明，排除并发疾病及社区再感染率高等抗衡因素外，对幽门螺杆菌进行根除治疗利大于弊。目前国内共识推荐的根除幽门螺杆菌方案为标准的铋剂四联方案（10d或14d），但是药物可致肠道微生态环境发生不良变化，出现腹胀、纳差、腹泻及便秘等一系列消化道症状；还可以引起较严重的不良反应，如抗生素相关性肠炎，甚至发生伪膜性肠炎。因此，《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》中提出探索性的研究措施，如联合应用功能性食品等非抗生素制剂，以改变现有的抗菌治疗方案遭遇的瓶颈。

岩藻多糖带来抗幽新机遇

岩藻多糖（Fucoidan），又名褐藻糖胶，是一种褐藻中特有的含有硫酸基的天然活性多糖，主要存在于海带、裙带菜、巨藻、墨角藻等褐藻的细胞壁基质、细胞间隙及分泌的黏液中。科学家通过体外实验发现岩藻多糖抑制幽门螺杆菌（Hp）与胃部细胞的黏附作用；通过进一步免疫印迹实验发现，Hp表面具有岩藻多糖特异性结合蛋白，能够与岩藻多糖结合，从而达到抑制Hp黏附的作用。动物实验表明岩藻多糖在浓度100μg/mL时，能够有效抑制Hp与胃黏膜黏蛋白的结合；每天喂食0.5%的岩藻多糖溶液，可以减轻由Hp引起的胃炎症状，同时能够改善胃粘膜炎症反应；研究人员选取Hp阳性人群进行临床试验，结果显示，每天服用1克岩藻多糖，持续8周，Hp的阳性率下降为只有30%。

海藻活性物质国家重点实验室突破幽门螺杆菌治疗瓶颈，借力青岛大学医学院附属医院消化内科优质资源，不断完善治疗幽门螺杆菌的探索，进行一项90位幽门螺杆菌阳性患者的临床研究，试验结果表明，单独使用岩藻多糖的幽门螺杆菌清除有效率达77.3%，与标准四联疗法清除有效率接近，而岩藻多糖联合四联疗法清除率可达到100%。随着人们对岩藻多糖研究的不断深入，其在食品保健和医药领域的清幽护胃的应用将更加广泛。

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